中文摘要：

與肌肉減少癥相關的肌肉無力是老年人健康壽命和生活質量下降的主要原因。然而，衰老中肌肉無力的潛在機制尚未定義。我們研究了氧化應激和衰老對小鼠和缺乏抗氧化酶CuZnSod（Sod1KO）的小鼠皮膚透化單纖維中涉及肌肉力量產生的特定分子機制的影響，以及衰老（24個月大的）類型野生小鼠。兩個模型中都出現肌肉力量下降，可能是由于膜興奮性降低、NKA信號和RyR穩定性改變、纖維Ca2+敏感性下降以及通過修飾Cys674殘基抑制SERCA活性、SR和細胞質Ca2+穩態失調，以及線粒體Ca2+緩沖和呼吸功能受損。我們的結果提供了對衰老和氧化應激對肌肉無力相關機制具體影響的更好理解，這可能為未來對抗肌肉無力的干預措施指明方向。

英文摘要：

Muscle weakness associated with sarcopenia is a major contributor to reduced health span and quality of life in the elderly. However, the underlying mechanisms of muscle weakness in aging are not fully defined. We investigated the effect of oxidative stress and aging on specific molecular mechanisms involved in muscle force production in mice and skinned permeabilized single fibers in mice lacking the antioxidant enzyme CuZnSod (Sod1KO) and in aging (24-month-old) wild-type mice. Loss of muscle strength occurs in both models, potentially because of reduced membrane excitability with altered NKA signaling and RyR stability, decreased fiber Ca2+ sensitivity and suppressed SERCA activity via modification of the Cys674 residue, dysregulated SR and cytosolic Ca2+ homeostasis, and impaired mitochondrial Ca2+ buffering and respiration. Our results provide a better understanding of the specific impacts of aging and oxidative stress on mechanisms related to muscle weakness that may point to future interventions for countering muscle weakness.

論文信息：

論文題目：Impact of aging and oxidative stress on specific components of excitation contraction coupling in regulating force generation

期刊名稱：Science Advances

時間期卷：Vol 8, Issue 43

在線時間：2022年10月26日

DOI： 10.1126/sciadv.add7377

產品信息：

貨號：101-A

規格：100ul

品牌：virogen

產地：美國

名稱：Anti-Glutathione mAb 100抗谷胱甘肽抗體

代理商：Target Technology(靶點科技)

為了在體外實驗條件下引發S-谷胱甘肽化，快縮肌纖維暴露于特異性硫基氧化劑DTDP和GSH，從而導致纖維Ca2+敏感性顯著增加。在本研究中，我們采用了該方案來處理來自WT、Sod1KO和老化肌肉的快縮纖維。我們測量到WT纖維中的Ca2+敏感性增加，這與之前報道的結果一致。我們觀察到Sod1KO和老化纖維中的Ca2+敏感性也有所增加，但與WT纖維在S-谷胱甘肽化后測得的反應相比，反應有所減弱。這表明，來自Sod1KO和老化小鼠的肌肉中，TnI的Cys134殘基對S-谷胱甘肽化的反應性較差；然而，導致這種現象的確切機制尚不清楚。已知TnI易受到氧化損傷，TnI上的不可逆氧化修飾將導致Cys134殘基上S-谷胱甘肽化的形成受到阻礙，或S-谷胱甘肽化引起的Ca2+敏感性增加受到抑制。Virogen品牌抗體Anti-Glutathione mAb 100抗谷胱甘肽抗體見刊于Science Advances：衰老和氧化壓力對興奮-收縮耦合中特定組成部分在調節力生成中的影響。

Virogen貨號101-A的Anti-Glutathione mAb 100抗谷胱甘肽抗體檢測谷胱甘肽化的材料和方法：